Den tidligere forsikringsagent Nathan Glass har gennemgået alle behandlingsformer for lungekræft og har indstillet sig på en stille afslutning på et – synes han - trist og latterligt liv. Men et tilfældigt møde med nevøen Tom Wood, den flamboyante homoseksuelle Harry Brightmann og den unge smukke Marina Gonzales får Nathan til at ændre sine planer. Alt imens han skriver videre på sine anekdoter til 'Bogen om menneskelig dårskab' flettes de forskellige personers skæbner ind i hinanden og spillet om Hotel Eksistens kan begynde.